近來，煙臺大學藥學院王建設(shè)研究團隊與上海交通大學戴家銀、中國科學院大連化物所許國旺團隊合作，在全氟醚羧酸（PFECA）的體內(nèi)行為、毒性效應(yīng)和作用機制研究中取得進展。研究發(fā)現(xiàn)高分子量PFECA具有強的體內(nèi)蓄積性，能抑制糖皮質(zhì)激素信號，干擾物質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)，削弱機體應(yīng)激反應(yīng)能力。
全氟和多氟烷基物質(zhì)（PFAS）是一類應(yīng)用極廣泛的化學物質(zhì)，其生物蓄積性和潛在的健康危害屬全世界范圍內(nèi)廣受關(guān)注的科學問題。PFECA被認為是傳統(tǒng)PFAS的新型替代品，具有好的推廣應(yīng)用前景，但當前科學界對PFECA的體內(nèi)藥物代謝動力學（PK）規(guī)律和健康風險的認識非常有限。在本工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)分子量是決定不同PFECA化合物血清半衰期的關(guān)鍵因素。PFECA除了具有過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動效應(yīng)，導(dǎo)致β-氧化增強、脂肪酸降低等代謝改變外；長期低劑量PFECA暴露動物的肝臟細胞應(yīng)激信號受到廣泛抑制，進一步的分子機制探究發(fā)現(xiàn)PFECA主要通過增強糖皮質(zhì)激素受體（GR）的降解抑制了該信號途徑，進而廣泛損害下游的應(yīng)激信號，這一效應(yīng)在傳統(tǒng)PFAS中未見報道。研究人員進而通過PK與體外體內(nèi)外推（IVIVE）模型相結(jié)合，比較了PFECA動物暴露與體外細胞檢測中GR抑制效應(yīng)的基準劑量（BMD），提出了基于GR抑制效應(yīng)的PFECA參考劑量（RfD）。
相關(guān)研究成果分別以“Accumulation and glucocorticoid signaling suppression by four emerging perfluoroethercarboxylic acids based on animal exposure and cell testing”和“PFO5DoDA disrupts hepatic homeostasis primarily through glucocorticoid signaling inhibition”為題，發(fā)表在于國際知名期刊《Environment International》和《Journal of Hazardous Materials》。研究工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和中國科學院青促會等項目的支持。
文章1鏈接：https://doi.org/10.1016/j.envint.2023.108092
文章2鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.130831
來稿時間：7月25日 審核：劉希斌 責任編輯：徐揚
